- 複数の骨髄腫(MM)におけるベネトクラックス(Ven)耐性の原因を調査した。CoMMpass試験(NCT01454297)のCD2サブグループでは、Ven感受性MM(VS MM)がヘム生合成経路遺伝子の発現低下を示す。VS MMではヘム合成が減少し、酸化ヘム(ヘミン)摂取が増加することが確認された。ヘミンやプロトポルフィリンIXの補充はVen耐性を促進し、一方でヘム生合成の後期酵素フェロケターゼの標的化はVen感受性を増強する。
多発性骨髄腫におけるヘム生合成の減少とヘミン取り込みの増加がベネトクラクス感受性に影響
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