CRISPRによるBlimp-1ノックアウトが多発性骨髄腫におけるCAR-T細胞の記憶表現型と有効性を向上させる

Blood advances

12月14日配信

AIによる要点抽出

BCMAを標的とするCAR-T細胞は多発性骨髄腫（MM）の有効な治療法であるが、持続力不足と再発が課題である。これを改善するため、CRISPR/Cas9を用いて転写因子Blimp-1をノックアウト（KO）したCAR-T細胞を開発した。Blimp-1 KO CAR-T細胞は対照（Mock）CAR-T細胞に比べて記憶様表現型を示したが、エフェクター機能が減少し、特にGranzyme Bの喪失が顕著であった。しかし、進行したMMのマウスモデルにおいて、Blimp-1 KO CAR-T細胞は有意にMock CAR-T細胞よりも生存率を改善し（p=0.006）、腫瘍進行を抑制した。