- 急性骨髄性白血病（AML）は骨髄増殖性腫瘍（MPN）から進展して発生することがあり、これをpost-MPN AMLと呼ぶ。現行の治療法では生存期間を12ヶ月以上延長できない。研究では、post-MPN AML患者の白血病細胞においてBCL-xLの過剰発現を確認し、これが治療標的と考えられることから、BCL-xL分解を目的としたプレートレット節約型PROTACであるDT2216の効果を前臨床モデルで検証。BCL2L1遺伝子はpost-MPN AML患者で高発現を示し、特にMPN-driverおよびTP53突然変異を持つ白血病細胞で顕著であった。
MPN後AMLにおける高BCL-xL発現はDT2216による標的化で白血病細胞の増殖を抑制
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